大分子抗体药物产生自身抗体的因素探讨

发布时间：2023-10-24 浏览次数：2051次 作者：

抗体药是一种以抗体工程技术进行制备、与靶药物结合具有高特异性、有效性和安全性，临床用于恶性肿瘤、自身免疫病等重大疾病，发展迅速的生物制剂药物。

抗体药物由于分子量大，具有免疫原性。当药物进入体内，被巨噬细胞吞噬，并且经巨噬细胞处理在表面暴露出抗原活性物质。经过巨噬细胞的呈递，B细胞与抗原接触并且B细胞表面的抗原受体受到异物表面的抗原活性物质的刺激。B细胞开始大量增殖分化，一部分分化为浆细胞，一部分分化为记忆细胞。浆细胞分泌特异性药物自身抗体。自身抗体的产生，会增加药物的清除速率，导致药效下降。

降低大分子药物自身抗体产生的几率，就要增加药物的免疫耐受性。人体产生免疫耐受的几个因素如下：

1．药物的剂量，低剂量与高剂量的药物均可诱导T细胞和B细胞产生耐受。药物剂量过低，不足以激活T及B细胞，不能诱导免疫应答，导致低耐受性。药物剂量过高，抑制性T细胞被活化抑制免疫应答，导致高耐受性。T细胞较B细胞更易于诱导耐受。

2．药物注射的途径，药物经鼻内、口服、静脉注射最易诱导耐受，腹腔注射次之，皮下及肌肉注射不易诱导机体产生耐受。

3．药物在体内的持续时间,药物持续存在刺激免疫耐受，药物消失免疫耐受逐渐消退。

4.药物的性质，结构简单、分子小、亲缘关系近易诱发免疫耐受。

具体药物使用时的方案对抗体产生率的影响如下：

1、免疫抑制剂的使用（RA抗体产生率低于AS）

2、药物剂量（类克：3mg/kg VS 5mg/kg）

3、药物方式（类克：方案VS 间断使用）

4、病程和疾病严重程度

5、药物种类（人鼠嵌合、人源化、全人源化、融合蛋白）

张建珍撰稿