帕博利珠单抗的药物动力学特征介绍
发布时间:2023-11-15 浏览次数:2179次 作者:
帕博利珠单抗注射液(商品名:可瑞达)2018年7月在中国获批上市,批准的适应症是治疗晚期黑色素瘤。帕博利珠单抗是一种PD-1抑制剂。PD-1是免疫细胞上的一种蛋白叫程序化死亡分子1,是一种重要的免疫抑制分子。PD-L1(programmed cell death-Ligand 1,细胞程式死亡-配体1)是PD-1的配体,PD-1与PD-L1结合后可提供抑制性信号,诱导T细胞凋亡,抑制T细胞的活化和增殖。而肿瘤细胞上则会产生大量的PD-L1。
上述两个分子会相互结合后会降低免疫细胞的活性,从而阻断了免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。肿瘤利用这种方式将自己隐蔽起来,因此得以生存。帕博利珠单抗可以与PD1结合,从而阻止PD1和PDL1的结合,激活免疫细胞活性,杀死肿瘤细胞。
帕博利珠单抗采用静脉途径给药,因此生物利用迅速且完全。帕博利珠单抗在稳态下的分布容积较小(6L;CV:20%),这与在血管外分布有限相一致。正如对抗体的预期,帕博利珠单抗不以特殊方式与血浆蛋白结合。帕博利珠单抗的全身清除率为195mL/天(CV:40%),消除半衰期(t1/2)为22天(CV:32%)。在有效剂量范国内,以博利珠单抗峰浓度(Cmax)或血浆浓度一时间曲线下面积(AUC)表示的暴露量随给药剂量成比例增加。每3周1次给药的全身蓄积约为2.1倍。到第18周时,帕博利珠单抗接近稳态浓度。按每3周1次给药2mg/kg或200mg,第18周的中位稳态谷浓度(Cmin)分别约为22ug/mL和29ug/mL。按每3周1次给药2 mg/kg或200mg,中位3周的血浆浓度-时间曲线下面积 AUC0-3周)分别为794ug. day/ml和1053ug. day/ml。
有大量的证据证明,PD-1抗体药物清除速率高的患者,对药物的响应较差。所以通过药物血药浓度的检测,可以优化治疗方案。