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都是病毒:新冠攻肺,EB致癌!

发布时间:2020-08-26 浏览次数:2063次 作者:

 

 

2020年我们经历了一场突如其来与新冠病毒搏斗的没有硝烟的大战,截止至2020825 0934 全国累计确诊人数为90205人,死亡病例4718人,全国疫情无大规模爆发,各地区已趋于稳定!正是在党中央和和各级政府的坚强领导下,全国人民和医务人员同心同德,用精准的检测手段,把深藏在人体之中的魔鬼揪出来杀灭,全国付出巨大牺牲,才取得了连续数日确诊零新增,开始有序复工复产的崭新局面。可是此时,藏匿于世界各地魔鬼在人们的疏漏中却已肆虐起来,于是国之内外烽烟四起,被感染的人数日日倍增,疫情已呈星火燎原之势,截止202082509:34全球(除国内)确诊人数已达23336236人,死亡804561人,令人痛心,令人揪心!

 

 

这个 “新冠病毒”现在全世界已经耳熟能详。2020211日它被WHO正式命名为COVID-19Corona Virus Disease 2019)。紧接着,国际病毒分类委员会   ICTV)宣布它的正式分类名为“SARS-CoV-2severe acute respiratory syndrome coronavirus 2),中译文也很长,叫做“严重急性呼吸综合征冠状病毒2”。早在124日 新型冠状病毒毒种的照片首次公诸于世,笼罩在疫情阴影中的人民终于能亲眼看见这个“罪魁祸首”的真容。它是一种新型冠状病毒,因为表面有大量T字形凸起,形状酷似“王冠”而得名。新冠病毒十分微小,直径仅有60-140nm,比人体细胞小1000多倍。它具有RNA病毒的一般结构:在病毒囊膜上有大量的棘突,有一种极富粘着力的糖蛋白组成。病毒核心被衣壳包裹,里面是病毒遗传信息单位-单链的RNA。这种结构特征决定了新型冠状病毒极易黏附并感染人体细胞,它进入宿主细胞后,可直接以RNA为翻译模板,完成病毒基因组RNA的复制,进行病毒的大量繁殖。

 


这一次来袭的新型冠状病毒,其主要侵犯的靶位是人类呼吸道和肺部,通过细胞表面的“血管紧张素转化酶2”(ACE2)中介侵入细胞。进入宿主细胞后,可直接以RNA为翻译模板进行复制,“马不停蹄”地进行生物合成根据病毒RNA基因指令,借助宿主细胞提供的原料、能量和场所,来合成病毒的核酸和蛋白质;紧接着进行组装,新合成的病毒核酸和蛋白质,会组装成大量子代病毒,进行病毒的大量繁殖;最后将子代病毒释放到宿主细胞外。新冠病毒在体外能够通过飞沫迅速传播、不畏干冷或湿热,攻击人的肺部,如果自身免疫力下降或不足,就容易引发新冠肺炎。

        

这一个大肆蹂躏我们的COVID-19,使我们立刻联想到一个一直在“祸害”我们中国人的奇葩癌症-鼻咽癌。之所以称它“奇葩”,首先是流行病学特征,即绝大部分的确诊病例在中国,根据WHO的数据,全球50%以上的新发鼻咽癌发生在中国!其次是奇高的误诊率和很高的死亡率。最“奇葩”的,诱发致癌的罪魁祸首也是病毒,就是我们已经研究了半个多世纪的EB病毒,它以两个病毒的揭露者EpsteinBarr的名字命名。

       

 



COVID-19经过飞沫传染,散播范围大,难以控制,可在短短几天之内(个别长达24天)就能引发病毒性肺炎。

       

相比于COVID-19EB病毒是一种“浪漫”的病毒,主要通过口腔唾液等传染,比如在亲吻时传播,又被称为“亲吻病毒”。因此,EB病毒感染虽然普遍存在,但却易于控制,比如注意“接吻卫生”。EB病毒侵入人体后中主要主要通过CD2受体进入B淋巴细胞中潜伏,被激活后就可以大量自我复制,繁殖出大量EB病毒,从而引起淋巴系统病毒病或者淋巴系统癌症。EBV的另一个感染靶点是鼻咽部粘膜上皮细胞,因为这些细胞表面也有一只特殊的受体“神经菌毛素受体”(NRP1),可以结合EB病毒而“引狼入室”,将EB病毒引入上皮细胞中。如果EB病毒没有被激活,它可以长期潜伏在人体中数月、数年乃至终生。而一旦EB病毒被激活,就可以诱发细胞癌变生成鼻咽癌(NPC)。




 

 成功阻击新冠肺炎对防治鼻咽癌的重要启示就是:

 

·   对高危人群一律进行病毒筛查(核酸检测、抗体检测)找到潜伏者

·   对有症状的潜伏者,送医院专科检查确诊

·   及早确诊,及时治疗

·   治疗效果监测

·   定期复查,严防复发

 

抗击鼻咽癌,有效降低死亡率,需要的就是遵循这些重要的启示。幸运的是,我们已经有了相当成熟的检测方案,就是使用兼具预警和诊断双重功能的生物靶标EB病毒Rta进行血清学检测其抗体的存在和数量,可以反映出鼻咽癌发生和发展的全过程。



 

RTA抗体就是早期鼻咽癌的探针,因为一旦检测到血液中RTA抗体阳性,就说明人体细胞中已经有RTA抗原的表达,受感染的细胞已经在癌变。此时也许癌细胞仍然散在,还没有形成实体瘤,这在临床上就是所谓的癌症“超早期”。当癌细胞突破人体的免疫抗击,就会不断生成聚集成瘤,待血管长入,癌细胞有了丰富的营养,就会呈几何级数增长,形成真正意义上的癌症,及至脱落的癌细胞通过毛细血管进入血流造成全身转移,癌症进入晚期。RTAEB病毒基因谱中的立即早期基因BRLF1的编码蛋白,在BRLF1基因突变时才得以表达,并能激活宿主细胞的EGFR-TKI癌症信号通路诱发细胞癌变。健康体检人群增加RTA抗体检测,能够揭示EB病毒诱发细胞癌变发生发展的全过程,明确提示受检者是处在癌症发生发展的那个阶段:“******预防期“,还是“******筛查期”,及至“******治疗期”,因此RTA是癌症预警和辅助诊断的双重标志物,人们可以根据检测结果,为受检者制定相应的个性化健康管理方案或治疗方案,才能有效的把癌细胞扼杀在摇篮里。

(老骥 撰稿)

 

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